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他是一个聪明的、热心的家伙——他是一只老鼠，一只颇有心计的老鼠，他的名字叫斯图亚特。斯图亚特在这个对他来说超级庞大的世界里，一心想寻找自己的家和归属的意义，当他被里特一家收养之后，他开始了一场和各种角色一起的冒险活动——包括他的宿敌家：猫斯纳贝尔。
因为不满工作待遇，达菲鸭（Joe Alaskey 配音）要求离开华纳电影公司，为了保证这个淘气鬼在外面不惹麻烦，公司的副总裁凯特（珍娜·艾夫曼 Jenna Elfman 饰）表面上命令一直郁郁不得志的龙套演员德瑞克（布兰登·费舍 Brendan Fraser 饰）护送达菲鸭，实则是为了监视它的一举一动。
德瑞克的父亲达米安（提摩西·道尔顿 Timothy Dalton 饰）失踪已久，其原因要归结到一块拥有强大法力的“神秘之石”上。达菲鸭得知了有关石头的秘密，心中蠢蠢欲动的它说服了德瑞克，两人随即踏上了寻找达米安踪迹的旅途。与此同时，兔八哥（Joe Alaskey 配音）和凯特亦得知了神秘石的消息，面对如此珍宝，他们自然不会善罢甘休。
子孙满堂，亲朋和睦，吸血鬼伯爵德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）在享受生命中最美好的一段时光。只不过喧嚣过后，他也陷入深深的落寞中，似乎冷酷的伯爵也开始期待美好的爱情了。善解人意的梅菲丝（琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）看透了老爸的心思，于是带着家人和朋友们踏上了一段充满惊喜的意外之旅。在百慕大的怪兽游轮上，德古拉邂逅了美丽的人类船长艾丽卡（凯瑟琳·哈恩 Kathryn Hahn 配音），他对这个美人一见钟情，却没有意识到对方来自死对头的范·海辛一族。
与怪兽们缠斗上百年的亚伯拉罕·范·海辛（吉姆·加菲根 Jim Gaffigan 配音），意图利用这次千载难逢的机会将死对头德古拉以及他的伙伴们一网打尽……
