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梅格（斯托姆·里德 Storm Reid 饰）是一位平凡的10岁女孩，身形瘦小性格腼腆的她在学校里常常受到其他同学的欺负，这让她感到非常的苦恼。实际上，梅格拥有一对了不起的父母，他们两人都是世界知名的物理学家，梅格继承了他们优秀的基因，只是现在这基因还没有启动。 在一次冒险中，梅格的父亲失踪了，这给梅格带来了很大的打击。梅格的弟弟查尔斯（德里克·麦凯布 Deric McCabe 饰）不忍心看见姐姐闷闷不乐的样子，于是召唤出了命运三女神。她们告诉了梅格关于她父亲下落的线索，于是，梅格决定带着弟弟，以及一位暗恋着她的同班同学卡尔文（莱维·米勒 Levi Miller 饰）一起踏上了寻父之旅。
故事发生在一群被NIMH（国家智能研究中心）的小老鼠身上，人们利用这些老鼠进行智力开发之类的实验。实验进展得很顺利，老鼠们都有了类似人类的智商，于是他们计划出逃，但是在此过程中一位勇敢的老鼠牺牲了......不过本片的故事讲的并不是这个，而是那位英雄老鼠的妻子如何不畏危险保护自己孩子的故事。
家里的小老鼠生了重病，鼠妈妈想办法医好自己的孩子，在途中偶遇了善良的乌鸦，又差点被坏猫吃了。终于经过一番冒险她成功的将药带回了家，但是她的冒险结束了吗？她的孩子真的得救了吗？
巴里（埃兹拉·米勒 Ezra Miller 饰）用自己的超能力重返过去，想要改变历史、拯救自己的家人，然而他的所作所为，也在无意间改变了未来。在这个新的未来里，佐德将军（迈克尔·珊农 Michael Shannon 饰）回归，并威胁要毁灭世界。巴里孤立无援，除非他能劝动一位非常不同且已隐退的蝙蝠侠（迈克尔·基顿 Michael Keaton 饰）重出江湖，并拯救被囚禁的氪星人——尽管这位并不是他所熟悉的超人。最终，为了拯救他身处这个世界，并回到他熟知的未来，巴里惟一的希望就是为命运而极速狂奔。不过，即使巴里做出最终极的牺牲……他真的能让整个宇宙都重归正轨吗？
