《尚衣院》主要以朝鲜时代为背景，讲诉宫廷中为王和中殿等王室成员制衣的故事，为王制衣的新人天赋异禀，但因为他的性格过于率直引来了王室最高匠人的嫉妒之心，之后两人在宫中展开了明争暗斗。 高修饰演虽然在制衣方面具有天赋，但由于天性率直而越过王和王妃们为自己制衣。 韩石圭饰演从先王开始就在宫中一直给王制作衣服，是当代最有实力的匠人，但是高修天才般的才能让他渐渐感到绝望。 朴信惠饰演的是把对性情冷淡的王的惋惜之情深藏在心中，表面维持着孤傲王妃的身份但另一方面却是位惜才的角色。
独自在首尔求学的姜仁秀（姜河那 饰）自幼拥有看见另一个世界众生的能力，虽然有爷爷的护身符保护，但是不断被鬼魂骚扰令他不胜其烦，于是决定搬回老家和叔叔居住。仁秀出生在驱鬼世家，不过叔叔因为曾经的经历患上旷野恐惧症，蜗居在家中不肯出来。转学而来的仁秀遭到朴贤智（韩慧琳 饰）和海彻（朴斗植 饰）一伙的敌视，与此同时他还和美丽的高中生女鬼（金素恩 饰）成为朋友。在此之前，仁秀的班里有一个名叫世熙的女孩自杀身亡，而与贤智一伙的女孩们接二连三失踪。于是，关于世熙怨灵复仇的流言开始流传。 残酷的校园欺凌，让纯洁无暇的女孩走上绝路，无人帮助的世熙，徘徊在生死两界……
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