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原本打算脱离男妓行业潜心研究鱼类米特·德斯·比格劳（罗伯·施奈德 Rob Schneider 饰），生活并非一帆风顺。这六年来，他的妻子凯特遭到鲨鱼袭击身亡，而他正在研究的机器也在海边引起一场混乱，最终成为通缉犯。万般无奈之下，米特应皮条客T·J·希克斯（Eddie Griffin 饰）之邀来到性都阿姆斯特丹。希克斯在这里将男妓事业越做越大，拥有自己的豪华游艇。与此同时，阿姆斯特丹内开始出现男妓杀手，接连有名声显赫的舞男遇害，而希克斯更阴差阳错成为嫌疑人。
为了找到真正的凶手，并洗刷好友的罪名，米特不得已再次进入男妓行业，开始一段惊险刺激的旅程……
夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎（瑞秋•麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰）今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机，因为她必须在参加完祖母的丧礼后明天就赶回酒店工作。
丽莎的运气还不错，在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊（希里安•墨菲 Cillian Murphy 饰），两日相谈甚欢。更让丽莎惊喜的是，两人搭乘的是同一班红眼班机，而且还相邻而坐。本以为一段美好的缘分就此展开时，丽莎万万没有想到，原本温文尔雅的杰克逊露出了他的狰狞面目。原来杰克逊是恐怖分子的一员，他正要前往刺杀住在勒克斯大西洋酒店的安全部的高官。现在，恐怖分子绑架了丽莎的父亲，要求身为该酒店主管的丽莎协助杰克逊完成这一刺杀任务。在恐怖分子的要挟下，丽莎将何去何从？
富商杰克（比利·赞恩 Billy Zane 饰）与妻子詹尼弗（凯莉·布鲁克 Kelly Brook 饰）与朋友们驾一艘私人游艇出海度假，同行的还有理查兹夫妇，众人都希望在海上度过一个愉快而完美的假期。英俊帅气的游艇服务生曼纽尔（胡安·巴勃罗·迪·帕斯 Juan Pablo Di Pace 饰）刚刚与怀孕的女友分手。然而一场突如其来的游艇失火，让这艘豪华游艇很快炸毁沉没。
侥幸逃过此劫的詹妮弗用尽最后一丝力气游到了一座孤岛之上，而同样幸运地活下来的还有曼纽尔一人。更幸运的是，曼纽尔是一位野外生存高手，他很快就搭建好一所草屋供两人居住，并弄到了食物。一切看上去都如天堂般美好，直到丈夫杰克的突然出现。劫后余生的丈夫，性感火辣的娇妻以及勇猛英俊的帅哥，三个人同时被困于荒岛之上，而更可怕的是，只有一个人能活着离开。
